原标题：全面冲击卵巢癌变，尼拉帕利进入一线
在刚刚举办的ESMO 2019 年会上，尼拉帕利作为一线保持医治的临床实验成果又不负众望，展现了广谱的抗癌作用。可是，要看懂这个临床实验，还得比及大阅兵之后。
PRIMA临床实验：疾病发展或逝世的危险下降了38％！
这个姓名叫做PRIMA的临床研讨，是在初治晚期卵巢癌患者中进行的。
卵巢癌是一种比较常见的妇科恶性肿瘤，我国每年的新增病例为5万人，逝世病例为2.2万人。
对卵巢癌的药物医治，长时刻以来只要化疗。关于发展期的患者，一线医治药物医治是含铂化疗。
在这个实验中，患者分红了两组，对照组仅仅承受含铂化疗，而实验组在承受含铂化疗后，又持续运用尼拉帕利作为一线保持医治。研讨成果显现，经过尼拉帕利医治后，患者发作疾病发展或逝世的危险下降了38％，医治作用显着优于对照组。
依据癌细胞的基因修正功用，卵巢癌患者能够分为几种亚型：BRCA基因骤变型、BRCA基因正常但有其他同源重组缺点型（其他HRD型）、无同源重组缺点型（HRD阴性型）。前面两种亚型的癌细胞，基因修正的功用都有缺点，而最终一种亚型，能够以为其基因修正功用是正常的。
该临床实验最重要的成果，是发现不论哪种亚型的卵巢癌患者，尼拉帕利都展现出了显着的医治作用：
- 带着BRCA骤变的患者，疾病发展或逝世的危险下降60%
- 其他HRD型患者，疾病发展或逝世的危险下降50％
- HRD阴性患者，疾病发展或逝世的危险下降 32％
由于这个研讨的成果很重要，有望改动现在的临床实践，论文也就一同发表于《新英格兰医学杂志》[1]。
看了大阅兵，就简单了解这个临床实验的含义了
在国庆70周年大阅兵的典礼上，我们注意到一辆空的审阅车。
(国庆阅兵直播截图）
大多数人此刻都会疑惑不解，莫非是想说我们很富了，车都需求两辆，开一辆，空一辆？
比及看清楚“1949”这个车牌，才茅塞顿开：这辆空车，是留给先烈的。
先烈打下了江山，可是没有看到今日的江山。只要经过这样的方法，才干让先烈看到这盛世正如其所愿。
借用这个阅兵式，能够引申解读一下PRIMA临床实验为什么需求分红两组。
这个实验里入组的患者，都是病理期3期或许4期的患者，都需求化疗来医治。化疗，便是对癌细胞摧枯拉朽的革新，能够说是打下了卵巢癌医治的江山，可是由于是比较急进的医治手法，正常的细胞也会遭到损害，副作用也不小。
而且由于化疗的作用有限，患者病况简单复发。一但复发，就需求再次化疗。
尼拉帕利走的是“坐江山”的套路，是一种保持医治，意图是为了削减复发、延伸生命，也能够说是为了到达医治的“盛世”。
所以，阅兵典礼上的那辆空车并不是糟蹋，临床实验里的对照组也不是糟蹋。不但不糟蹋，而且很要害。
而只要经过比照两组医治方法，才干知道化疗能到达什么样的作用，也才干看出尼拉帕利推迟复发的作用怎么。
临床实验成果表明，全体上对照组的中位无发展生计为8.2个月，也便是说，这些发展期卵巢癌患者在化疗之后，有50%的人在8个月内就会发作病况发展，不得不再次化疗。
而假如在化疗之后进行尼拉帕利保持医治，中位无发展生计就延伸到了13.8个月！
图：PRIMA临床实验PFS生计曲线（来历：文献1）
从健康人的视点，或许很难了解这点医治优势，不明白半年左右的进步为什么能够被称作“盛世”。
可是假如从患者的视点看，每一个疾病没有复发的日子，都是盛世！她们不必被病痛摧残，也不必死扛化疗的副作用。
说是盛世，其实并非没有危险，仅仅慨叹一步步走到今日不简单，值得爱惜！
PRIMA临床实验的亮点一：广谱！
尼拉帕利这个药物，归于PARP抑制剂，尽管不是第一个PARP抑制剂药物，但尼拉帕利有一个特色：广谱！
PARP抑制剂一开始呈现的时分，发现仅仅对有BRCA骤变或许基因修正功用缺点的癌细胞有医治作用[2]。
BRCA在人体里的正常功用，是修正基因在仿制过程中呈现的过错。这个功用很重要，假如BRCA呈现骤变，基因修正功用遭到影响，就简单发作癌症。美国好莱坞影星安吉丽娜就有这个宗族性遗传骤变，也正是由于有这个骤变，她娘家呈现了不少癌症患者，包含因卵巢癌逝世的妈妈和因乳腺癌逝世的小姨，以及得前列腺癌的舅舅、得汗腺癌的外公。
为了防备乳腺癌，安吉丽娜在2013年作了双侧乳腺切除。两年后，她又手术切除了卵巢和输卵管，以防备卵巢癌。
总归，这个BRCA基因的骤变，是一个很糟糕的骤变。可是，上天在给你关上一道门的时分，也会打开一道窗！研讨发现，正是在这些有BRCA基因骤变的患者中，PARP抑制剂的抗癌作用才更好。
为什么呢？
PARP抑制剂的功用是阻止癌细胞里的基因修正，假如把癌细胞幻想成一个运输体系，PARP抑制剂便是铁道游击队。可是，PARP抑制剂刚把铁道破坏掉，癌细胞的基因修正体系就会很快进行修正。
但假如BRCA有骤变，或许其他的基因修正体系有缺点(如HRD)，铁路的修正就不简单进行，就会导致运输体系的瘫痪，癌细胞就会死翘翘。
所以，PARP抑制剂一开始的适应症，是有BRCA骤变的患者，只要这些患者才干用。
可是尼拉帕利是不一样的焰火，其医治作用显现了广谱性，即便是没有BRCA骤变、基因修正功用正常的患者，也能展现作用。正是由于如此，在2017年，尼拉帕利就被美国FDA同意，成为了第一个一切铂灵敏复发卵巢癌患者都能够用的保持医治药物。
而这次PRIMA临床研讨则更进一步证明，即便是在一线医治中，不论有没有基因修正缺点，尼拉帕利对患者是来者不拒，都能显现出医治作用，全体上把疾病发展或逝世的危险下降了38％。
当然了，假如是有骤变，尼拉帕利医治作用会更好。PRIMA实验成果表明，关于HRD型的患者，对照组的中位无发展生计为10.4个月，而进行尼拉帕利保持医治后，中位无发展生计进步到了21.9个月，翻了一倍！
由于广谱，即便是没有BRCA骤变、没有同源重组缺点型的患者，在化疗之后都有了一个医治挑选：尼拉帕利保持医治。从实践发作的份额看，有一半的卵巢癌都归于这样的状况。原本没有什么医治方法的，现在多了一个医治选项，这是一件很好的事。
总归，尼拉帕利太强壮，感觉便是嫌上天窗口开得不行大，直接把它改造成了一道门！
PRIMA临床实验的亮点二：一线！
尼拉帕利的广谱性长处，其实不是新鲜事了。之前尼拉帕利在美国、欧洲都取得了同意，用于对含铂化疗彻底或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的保持医治，而且已于2018年10月在香港获批上市。
可是，这现已同意的适应症里，有一个要害词：复发！尽管医治的患者来者不拒，但有必要比及复发今后。
也便是说，假如一个患者被查出是卵巢癌，在承受了手术和含铂化疗后，还不能立刻就运用尼拉帕利，需求等候复发，要在复发之后再次运用化疗，等取得缓解之后才干运用尼拉帕利。
现在现已同意的适应症，是二线今后的保持医治。
能不能不必等候复发，直接在一线化疗后就直接运用尼拉帕利呢？
FDA的答复只要一个：Show me the evidence! (拿出数据来)
之前二线适应症取得同意，是由于二线的临床实验取得了成功！
而刚刚发布数据的PRIMA，便是一线辅佐医治的临床实验，现在取得了成功，意味着对卵巢癌的临床医治计划将会有所改动。一但一线运用取得同意，患者在初诊之后经过手术和含铂化疗，不必等候复发，就能够直接独自运用尼拉帕利作为保持医治！
PRIMA临床实验的亮点三：单药！
尼拉帕利的这个最新的临床实验成果，还有一个亮点：单药。在完结化疗之后，患者只需求独自运用利拉帕利一个药物，就能够进行保持医治。
要想靠单药保持医治，这个药的作用需求很好才行。
就像三国时分，吕布能够单挑刘、关、张三个好汉，全凭自己本事不错。
当然，有人肯定会问：癌症医治不是古时分交锋逞英雄，究竟医治的黄金机遇比较重要，可不能够几个药一同上，然后取得更好的“盛世”？
在现代医学里，药物能不能一同用，需求经过临床实验来验证。
假如不论是否有BRCA骤变或其他HRD，晚期卵巢癌的一线保持医治计划，现在单药的只要尼拉帕利能够显现出作用。多药的计划也有，但并没有显现出更佳的作用。
假如作用上没有多少差异，明显单药是更佳的挑选。为什么呢？
首要，从药物的价格上看，由于这些抗癌新药现在都是专利药，药价不廉价，假如要作为长时刻保持医治计划，一同运用两个以上的药，意味着价格会“强强联合”，或许会让患者受不了。
其次，尽管这些药物的副作用相比照化疗要少一些，但多少仍是有的。几个药一同上，除了价格的强强联合，副作用也或许强强联合。
钱或许不是问题，可是副作用却或许是个大问题，让患者对医治的依从性愈加下降。
所以，假如独自一个药就能到达很好的保持医治作用，真没有必要去用多个药。
PRIMA临床实验的未来关注点
PRIMA临床实验现在还在进行中，由于患者的医治时刻还不行长，总生计期数据没有老练，可是现在现已看到尼拉帕利医治的总生计期有优于对照组的趋势。
可是，依据无发展生计期的数据，尼拉帕利就有或许取得同意，作为一线的医治计划。
关于卵巢癌来说，化疗便是昨日，尼拉帕利是今日。
套用阅兵式的讲话，卵巢癌医治的昨日现已被化疗所树立，卵巢癌医治的今日正在被尼拉帕利发明，卵巢癌的明日必将愈加夸姣！
没有昨日，就没有今日。
由于有今日，才或许有明日。
延伸阅览：
1.González-Martín, A., et al., Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine, 2019.
2. Fong,P.C., et al., Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase in tumors from BRCA mutation carriers. N Engl J Med, 2009. 361(2): p. 123-34.
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